國(guó)內(nèi)首個(gè)三代試管創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市,胚胎領(lǐng)域黑科技到底牛在哪

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)頭條公示：成都貝康醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑盒（半導(dǎo)體測(cè)序法）”獲批上市。值得注意的是，這是國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批“綠色通道“并成功獲批的產(chǎn)品。該產(chǎn)品主要用于試管嬰兒輔助生殖領(lǐng)域，即在胚胎植入到母體前，通過(guò)對(duì)胚胎進(jìn)行基因?qū)用娴暮Y查，以提高胚胎植入后的成功妊娠率，同時(shí)降低試管嬰兒流產(chǎn)率。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)頭條公示國(guó)內(nèi)首個(gè)PGS試劑盒上市

PGS產(chǎn)品背后的黑科技

貝康醫(yī)療此次獲批的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)胚胎的全染色體篩查。該試劑盒獲批上市的時(shí)間距離中國(guó)首個(gè)三代試管嬰兒誕生的時(shí)間（1999年）已經(jīng)過(guò)去了20多年。在此之前，這個(gè)領(lǐng)域在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用層面一直處于“技術(shù)真空”狀態(tài)。這一產(chǎn)品的問(wèn)世標(biāo)志著我國(guó)三代試管嬰兒的時(shí)代已經(jīng)正式到來(lái)。

小編注意到，該產(chǎn)品2016年獲準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批通道，但即便是“創(chuàng)新審批綠色通道”，從進(jìn)入審批到最終完成臨床試驗(yàn)并獲得注冊(cè)證，也足足花費(fèi)了近4年的時(shí)間。這主要是由于此次報(bào)證的PGS產(chǎn)品是國(guó)內(nèi)首個(gè)全染色體篩查產(chǎn)品，而且檢測(cè)標(biāo)本是胚胎，這樣的產(chǎn)品以往國(guó)內(nèi)沒(méi)有任何先例，沒(méi)有參考品、也沒(méi)有可借鑒的臨床試驗(yàn)方案，難度可想而知，一切都需要研發(fā)人員與國(guó)家藥監(jiān)局專(zhuān)家人員的反復(fù)溝通磋商確認(rèn)。除了報(bào)證過(guò)程的艱辛，如何克服技術(shù)的難題也是大家比較關(guān)注的話(huà)題。今天，小編就帶大家了解下，要完成PGS的精準(zhǔn)篩查，研發(fā)人員需要攻克的胚胎基因檢測(cè)的兩個(gè)技術(shù)難題：

首先，極微量DNA擴(kuò)增，難

要知道，分子診斷常見(jiàn)的標(biāo)本中所含的細(xì)胞數(shù)目基本在百萬(wàn)以上，這主要是要為后續(xù)檢測(cè)提供足夠的DNA。標(biāo)本在實(shí)驗(yàn)室提取完DNA后，濃度最低也在10ng/ul以上，但是胚胎不同于普通樣本，由于胚胎后續(xù)是要植入母體的，所以技術(shù)人員無(wú)法用整個(gè)胚胎進(jìn)行檢測(cè)，因此無(wú)法提供百萬(wàn)的細(xì)胞，甚至10個(gè)都很困難。實(shí)際上，他們只能選擇從胚胎的最外層（滋養(yǎng)外胚層）取下1~10個(gè)細(xì)胞作檢測(cè)用標(biāo)本，技術(shù)人員需要解決如何將單細(xì)胞水平的DNA完整提取出來(lái)并擴(kuò)增至滿(mǎn)足后續(xù)檢測(cè)的DNA量。而按照國(guó)家《胚胎植入前染色體非整倍體檢測(cè)試劑的質(zhì)量控制技術(shù)評(píng)價(jià)指南(高通量測(cè)序法)》的技術(shù)要求，貝康醫(yī)療這一產(chǎn)品還需要保障這樣的擴(kuò)增成功率在97%以上，因?yàn)槿魏我淮螛颖镜臄U(kuò)增失敗都有可能意味著這枚胚胎無(wú)法得到評(píng)估。

其次，對(duì)微量DNA樣本進(jìn)行全染色體分析，更難

由于單細(xì)胞水平的DNA含量太低，難以直接檢測(cè)分析，因此，樣本需要經(jīng)歷成千上百萬(wàn)次的擴(kuò)增后，才能夠被用來(lái)進(jìn)行高通量測(cè)序。但解決了擴(kuò)增的問(wèn)題后，每一次的擴(kuò)增帶來(lái)的偏倚、錯(cuò)誤也會(huì)給最終的測(cè)序結(jié)果帶來(lái)一定的影響。如何降低這些擴(kuò)增問(wèn)題對(duì)最終測(cè)序數(shù)據(jù)分析的影響，這需要生物信息分析人員有著更完善的解決方案，包括序列比對(duì)、PCR重復(fù)過(guò)濾、分析窗口劃分以及GC校正等等一系列復(fù)雜的生物信息分析過(guò)程，從而最終得出胚胎的23對(duì)染色體的基因組拷貝數(shù)信息。

生殖健康關(guān)系到國(guó)計(jì)民生

目前，我國(guó)的出生缺陷三級(jí)防控機(jī)制中（孕前、產(chǎn)前、新生兒），發(fā)展最為成熟的就是產(chǎn)前階段。隨著國(guó)內(nèi)首個(gè)三代試管創(chuàng)新產(chǎn)品獲批上市，意味著三代試管嬰兒的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)，孕前防控正式走上了舞臺(tái)。以往人們懷孕以后才能夠做的檢查，以后可以在胚胎植入前就可以實(shí)現(xiàn)。

從我國(guó)整體健康戰(zhàn)略和人口變遷來(lái)看，生殖健康關(guān)系到國(guó)計(jì)民生，是國(guó)家興旺非常重要的部分。貝康醫(yī)療這一產(chǎn)品的問(wèn)世，能夠進(jìn)一步提高我國(guó)不孕不育人群的生育成功率，促進(jìn)中華民族人口素質(zhì)的進(jìn)一步提升，相信在不久的將來(lái)會(huì)有越來(lái)越多的三代試管寶寶誕生。